La producción hepática de glucosa incrementa con una disminución de la concentración intracelular de G6P, sugiriendo un incremento en la actividad de la G6Pasa. El ayuno y la diabetes condicionan un incremento de 2 a 3 veces la actividad de la G6Pasa hepática, lo cual va acompañado de un incremento proporcional de la cantidad del ARNm de la enzima. La insulina, disminuye la actividad de la G6Pasa hepática.